Considerando a absorção de fármaco com pKa 11,5 no trato gastrintestinal, assinale a alternativa correta.

Questão

Considerando a absorção de fármaco com pKa 11,5 no trato gastrintestinal, assinale a alternativa correta.

Alternativas

a) Intestino delgado (pH = 6,0), predominância de forma não ionizada e fraca absorção.

b) Intestino delgado (pH = 6,0), predominância de forma ionizada e melhor absorção.

c) Estômago (pH = 1,5), predominância de forma não ionizada e melhor absorção.

d) Intestino delgado (pH = 6,0), predominância de forma não ionizada e melhor absorção.

78%

e) Estômago (pH = 1,5), predominância de forma não ionizada e fraca absorção.

Explicação

Para prever a forma predominante (ionizada ou não ionizada) e a absorção, usamos o conceito de pKa e a equação de Henderson–Hasselbalch.

  1. Identificando o tipo de fármaco pelo pKa
  • Um pKa alto (como 11,5) é típico de base fraca (B), em que o pKa se refere ao ácido conjugado BH+BH^+.
  • Para bases: pH=pKa+log([B][BH+])pH = pKa + \log\left(\frac{[B]}{[BH^+]}\right) Logo, [B][BH+]=10(pHpKa)\frac{[B]}{[BH^+]} = 10^{(pH - pKa)}
  1. Comparando estômago e intestino delgado
  • Estômago (pH = 1,5): [B][BH+]=10(1,511,5)=1010\frac{[B]}{[BH^+]} = 10^{(1{,}5 - 11{,}5)} = 10^{-10} Ou seja, praticamente todo o fármaco estará como BH+BH^+ (ionizado).

  • Intestino delgado (pH = 6,0): [B][BH+]=10(6,011,5)=105,5\frac{[B]}{[BH^+]} = 10^{(6{,}0 - 11{,}5)} = 10^{-5{,}5} Ainda predomina a forma ionizada, mas há muito mais forma não ionizada do que no estômago.

  1. Relação com absorção no TGI
  • Em geral, a forma não ionizada atravessa melhor membranas por difusão passiva.
  • Apesar do fármaco (base com pKa 11,5) ficar majoritariamente ionizado em ambos os locais, o intestino delgado costuma ter melhor absorção global que o estômago por ter enorme área de superfície e maior tempo/condições de absorção.
  • Entre as alternativas dadas, a que melhor combina local e absorção esperada no TGI é a do intestino delgado com melhor absorção.

Assim, a alternativa correta é a que aponta o intestino delgado como melhor local de absorção.

Alternativa correta: (d).

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