O metabolismo de primeira passagem (também conhecido como metabolismo pré-sistêmico ou efeito de primeira passagem) é um fenômeno do metabolismo da droga no qual a concentração da droga é significantemente reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Após uma droga ser ingerida, ela é absorvida pelo sistema digestivo e entra no sistema hepático. Antes de atingir o resto do corpo, ela é carregada através da veia porta hepática para o fígado. O fígado metaboliza muitas drogas, às vezes de tal maneira que somente uma pequena quantidade de droga ativa é lançada a partir do fígado em direção ao resto do sistema circulatório do corpo. Dessa forma, o efeito de primeira passagem irá prejudicar principalmente:

O efeito de primeira passagem ocorre quando, após a administração oral, o fármaco é absorvido no trato gastrointestinal e segue pela veia porta até o fígado, onde pode sofrer metabolização pré-sistêmica importante.

Como consequência, uma fração menor do fármaco inalterado (ativo) consegue atingir a circulação sistêmica.

Isso reduz principalmente a biodisponibilidade, que é justamente a fração da dose administrada que chega à circulação sistêmica inalterada.

As demais alternativas não são o principal alvo do fenômeno:

• Ligação às proteínas ocorre principalmente já no plasma/tecidos, após chegar à circulação sistêmica.
• pH do sangue não é determinado por esse metabolismo.
• Distribuição acontece depois que o fármaco já alcançou a circulação.
• Absorção pode até ocorrer normalmente; o problema é a perda antes de chegar ao sangue sistêmico.

Alternativa correta: (e).