Os linfócitos de 90% dos pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (CML) contêm um pequeno cromossomo anormal, o cromossomo Philadelphia (Ph1). Dessa forma, a presença desse cromossomo é importante para o diagnóstico da CML. Qual mecanismo de ativação dos proto-oncogenes é responsável pela formação do cromossomo Ph1?
Questão
Os linfócitos de 90% dos pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (CML) contêm um pequeno cromossomo anormal, o cromossomo Philadelphia (Ph1). Dessa forma, a presença desse cromossomo é importante para o diagnóstico da CML. Qual mecanismo de ativação dos proto-oncogenes é responsável pela formação do cromossomo Ph1?
Alternativas
a) Mutação pontual.
b) Amplificação gênica.
c) Superexpressão gênica.
d) Translocação cromossômica.
e) Ativação retroviral.
Explicação
O cromossomo Philadelphia (Ph1) é característico da Leucemia Mielóide Crônica (LMC/CML) e resulta de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, classicamente descrita como t(9;22)(q34;q11).
Nesse rearranjo cromossômico, ocorre a fusão do gene ABL (do cromossomo 9) com o gene BCR (do cromossomo 22), formando o gene de fusão BCR-ABL. Esse gene passa a codificar uma tirosina-quinase constitutivamente ativa, promovendo sinalização proliferativa contínua e favorecendo a transformação neoplásica.
Portanto, o mecanismo de ativação de proto-oncogenes envolvido na formação do Ph1 é a translocação cromossômica.
Alternativa correta: (d).