Depuração Hepática: Baseado no gráfico abaixo, discutir a influência de modificações do débito sanguíneo sobre a depuração dos fármacos. De que maneira as variações locais de perfusão sanguínea podem afetar a absorção, a distribuição e a eliminação dos fármacos? Dê exemplos de condições clínicas que estão associadas a variações de perfusão de órgãos importantes na eliminação.
Baseado no gráfico abaixo, discutir a influência de modificações do débito sanguíneo sobre a depuração dos fármacos. De que maneira as variações locais de perfusão sanguínea podem afetar a absorção, a distribuição e a eliminação dos fármacos? Dê exemplos de condições clínicas que estão associadas a variações de perfusão de órgãos importantes na eliminação.
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Gráfico: eixo Y: "Clearance (ml/minute)"; eixo X: "Hepatic Perfusate Flow (ml/minute)". Três curvas representadas: 1) Lidocaine (círculos) — curva aproximadamente linear e fortemente dependente do fluxo, atingindo ~15 ml/min em fluxo ~20 ml/min; 2) Colloidal Chromic Phosphate (triângulos) — curva de dependência intermediária do fluxo, ascendente mas menos íngreme que lidocaína; 3) Antipyrine (quadrados) — praticamente horizontal, pouca ou nenhuma variação da depuração com o aumento do fluxo (baixo valor de depuração). Legenda/observações abaixo: "Influência do débito sanguíneo hepático sobre a depuração. Todos os dados, obtidos em fígado de rato isolado e perfundido, foram normalizados para um fígado de 10 g. Antipirina: baixo coeficiente de extração (CE); Lidocaína: CE ≈ 1; Fosfato crômico coloidal: CE intermediário."
A depuração (clearance, ) de muitos fármacos pode ser limitada pelo fluxo sanguíneo (perfusão) do órgão eliminador ou limitada pela capacidade intrínseca do órgão (metabolismo/transportadores) e pela fração livre do fármaco. O gráfico ilustra isso no fígado: conforme aumenta o fluxo de perfusão hepática, a depuração aumenta muito para fármacos de alto coeficiente de extração (CE), aumenta moderadamente para CE intermediário e quase não muda para baixo CE.
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