Quais os receptores envolvidos?

Questão

A figura abaixo ilustra a variação da pressão arterial em um gato anestesiado. Nicotina (Nic), acetilcolina (Ach) e muscarina (Mus) foram administradas (IV) isoladamente (painel superior) ou após a administração de atropina, que ficou presente durante toda a segunda parte do experimento (painel inferior). Explique as diferenças nos efeitos observados antes e depois da atropina (atenção para as doses). Quais os receptores envolvidos?

Imagem 1

Gráfico superior: registro da pressão arterial (eixo y em mmHg com marcas em 60, 120, 180, 240) mostrando respostas após injeções IV de Nic 0.5 mg, Ach 1 µg e Mus 1 µg; escala de tempo 5 min. Gráfico inferior (painel após atropina): registro da pressão arterial rotulado "Después de atropina", com sequências de injeções Nic 0.5 mg, Ach 1 µg, Mus 1 µg, Mus 0.5 mg, Ach 0.5 mg (mostrando bloqueio da ação muscarínica e respostas residuais nicotínicas em altas doses).

Resposta

92%

Antes da atropina, ACh (1 µg) e muscarina (1 µg) causam queda da pressão arterial porque ativam receptores muscarínicos no leito vascular (principalmente M3 no endotélio), levando à liberação de NO, vasodilatação e redução da PA. Além disso, a ACh também pode ativar M2 cardíaco, reduzindo frequência/contratilidade e contribuindo para a queda de PA. Já a nicotina (0,5 mg) provoca elevação da PA porque estimula receptores nicotínicos neuronais (Nn) em gânglios autonômicos e na medula adrenal, aumentando descarga simpática e liberação de catecolaminas (efeito pressor predominante).

Após a atropina (antagonista competitivo de receptores muscarínicos M1–M5), os efeitos muscarínicos de ACh e muscarina ficam bloqueados: por isso ACh 1 µg e Mus 1 µg praticamente não alteram a PA (desaparece a vasodilatação mediada por M3 e o componente vagal por M2). A nicotina (0,5 mg) continua aumentando a PA porque seu efeito é por receptores nicotínicos (Nn), que não são bloqueados pela atropina.

Atenção às doses: em doses pequenas, a ACh atua principalmente em muscarínicos (efeito depressor/vasodilatador), mas em dose alta (ACh 0,5 mg no painel inferior) ela passa a estimular também receptores nicotínicos Nn nos gânglios/adrenal, produzindo um efeito pressor que permanece mesmo com atropina. De modo análogo, a muscarina mesmo em dose maior (Mus 0,5 mg) não gera resposta pressora relevante porque é agonista seletivamente muscarínico e está bloqueada pela atropina.

Receptores envolvidos:

Muscarínicos: M3 (endotélio vascular → NO/vasodilatação) e M2 (coração → bradicardia/↓inotropismo) — bloqueados pela atropina.
Nicotínicos neuronais (Nn): gânglios autonômicos e medula adrenal — responsáveis pelo efeito pressor de nicotina e pelo efeito pressor da ACh em alta dose (não bloqueados pela atropina).

Alternativa correta: ( ).

Explicação

A questão é discursiva (não há opções). Pelo traçado:

1) Painel superior (antes da atropina)

a) Nicotina 0,5 mg (IV)

O traçado mostra aumento acentuado da PA.
Mecanismo: nicotina ativa receptores nicotínicos neuronais (Nn) em gânglios simpáticos (e também parassimpáticos, mas o predomínio hemodinâmico costuma ser simpático) e na medula adrenal.
Resultado: ↑ descarga simpática/↑ catecolaminas → vasoconstrição (α1) e ↑ débito cardíaco → resposta pressora.

b) ACh 1 µg (IV)

O traçado mostra queda importante e rápida da PA.
Em dose baixa, a ACh atua sobretudo em muscarínicos:
- M3 endotelial → ↑ NO → vasodilatação → ↓ resistência periférica total → ↓ PA.
- M2 cardíaco → bradicardia e ↓ inotropismo → também pode ajudar a reduzir PA.

c) Muscarina 1 µg (IV)

Também causa queda da PA, semelhante à ACh em dose baixa.
Muscarina é agonista muscarínico → predomina o efeito M3 (vasodilatação via NO).

2) Painel inferior (após atropina contínua)

Atropina = antagonista competitivo de receptores muscarínicos.

a) Nicotina 0,5 mg

Mantém resposta pressora.
Explicação: atropina não bloqueia receptores nicotínicos (Nn) → a ativação ganglionar/adrenal simpática continua.

b) ACh 1 µg e Mus 1 µg

O traçado mostra bloqueio/ausência das quedas de PA.
Explicação: atropina bloqueia:
- M3 endotelial (some a vasodilatação por NO)
- M2 cardíaco (some o componente vagal) Logo, em dose baixa, ACh e muscarina praticamente não têm mais efeito na PA.

c) Muscarina 0,5 mg (dose alta)

Mesmo com dose maior, não aparece resposta pressora relevante.
Porque muscarina continua sendo muscarínica; e os receptores muscarínicos estão ocupados/bloqueados pela atropina.

d) ACh 0,5 mg (dose alta)

Agora aparece resposta pressora mesmo com atropina.
Interpretação chave (dose-dependente): em dose alta, a ACh consegue estimular receptores nicotínicos Nn (gânglios autonômicos/medula adrenal), gerando descarga simpática e aumento da PA, efeito que não depende de muscarínicos.

Conclusão (o que muda antes vs. depois da atropina)

Antes: ACh e muscarina → efeito predominantemente muscarínico (M3/M2) → queda da PA; nicotina → nicotínico (Nn) → aumento da PA.
Depois: atropina bloqueia os muscarínicos, então somem as quedas de PA por ACh/muscarina em baixa dose; nicotina continua pressora; e ACh em alta dose revela um componente nicotínico (Nn) pressor.