Sobre o metabolismo de fármacos, analise as alternativas e assinale a incorreta:
Questão
Sobre o metabolismo de fármacos, analise as alternativas e assinale a incorreta:
Alternativas
A) Os fármacos podem ser biotransformados por oxidação, redução, hidrólise, hidratação, conjugação, condensação ou isomerização; mas, qualquer que seja o processo, o objetivo é de facilitar sua excreção.
B) Para a maioria dos fármacos, a taxa de biotransformação em qualquer via determinada não tem um limite máximo. As concentrações terapêuticas da maioria dos fármacos, geralmente, uma grande fração dos sítios das enzimas metabolizadoras está ocupada e a taxa de biotransformação diminui com a concentração do fármaco.
C) O sistema enzimático mais importante da fase I da biotransformação é o citocromo P-450 (CYP450), uma superfamília microssômica de isoenzimas que catalisam a oxidação de muitos fármacos. Os elétrons são supridos pela NADPH-CYP450 redutase, uma flavoproteína que transfere elétrons da NADPH (forma reduzida do fosfato de dinucleótido de nicotinamida e adenina) para o citocromo P-450.
D) A glucuronidação, a reação mais comum da fase II, é a única que ocorre no sistema enzimático microssômico hepático.
E) A conjugação com aminoácidos, como glutamina ou glicina, produz conjugados que são prontamente excretados na urina, mas não extensivamente secretados na bile. O envelhecimento não afeta a glucuronidação. Contudo, em recém-nascidos, a conversão em glucoronídeos é lenta, resultando potencialmente em efeitos graves (p. ex., como com o cloranfenicol).
Explicação
A questão pede a alternativa incorreta sobre metabolismo de fármacos.
A) Correta. As reações de fase I (oxidação, redução, hidrólise etc.) e de fase II (conjugação) tendem, em geral, a aumentar a polaridade/hidrossolubilidade do composto, favorecendo a excreção (principalmente renal ou biliar).
B) Incorreta. Ela afirma (i) que “para a maioria dos fármacos, a taxa de biotransformação ... não tem limite máximo” e, ao mesmo tempo, (ii) que “em concentrações terapêuticas ... grande fração dos sítios enzimáticos está ocupada e a taxa diminui com a concentração”.
- Em farmacocinética, o metabolismo enzimático geralmente é saturável e possui um (limite máximo) quando as enzimas ficam saturadas (cinética de Michaelis–Menten). Portanto, dizer que “não tem um limite máximo” para a maioria é errado.
- Além disso, em condições usuais, a taxa não diminui com o aumento da concentração; ela aumenta com a concentração e tende a aproximar-se de um platô quando se aproxima de . A ideia de “grande fração dos sítios ocupada em concentrações terapêuticas” também não é regra para a maioria dos fármacos.
C) Correta. O CYP450 é o principal sistema de fase I, e a transferência de elétrons via NADPH–CYP450 redutase está corretamente descrita.
D) Correta. A glucuronidação é a conjugação mais comum, e, dentre as reações típicas de fase II, é a principal (e classicamente apontada como a única) catalisada por enzimas microssomais (UGTs no retículo endoplasmático liso); as demais conjugação (ex.: sulfatação, acetilação, conjugação com glutationa) são predominantemente citossólicas.
E) Correta no essencial: conjugação com aminoácidos tende a gerar metabólitos mais polares, usualmente eliminados por via renal; recém-nascidos têm capacidade reduzida de glucuronidação (ex.: risco com cloranfenicol). O impacto do envelhecimento na glucuronidação é, em geral, pequeno quando comparado a outras vias.
Alternativa correta: (B).